商丘市第一人民医院建于1912年，其前身为加拿大圣公会创办的圣保罗医院。1951年9月由人民政府接管，先后称为商丘专区人民医院、商丘地区人民医院。商丘撤地建市后，1998年6月更名为商丘市第一人民医院。2013年12月14日，医院通过了河南省医院评审委员会三级甲等医院评审。2015年1月4日，河南省卫生计生委正式批准医院为第二周期三级甲等综合医院。2011年至2015年连续五年跻身香港艾力彼医院管理研究中心主办的中国地级城市医院竞争力100强排行榜。